周启涛生物技术工作室
神经科学2024/10/09· 编译自 Nature

IF50.5|果蝇求偶策略多样化:P1神经元亚型模块化调控

同一信息素7-T在不同果蝇中扮演不同角色,揭示求偶回路模块化演化机制。

同一信息素7-T在不同果蝇中扮演不同角色,揭示求偶回路模块化演化机制。

这篇按生信解读号的读法拆:先看背景和问题,再看作者怎么做、做出了哪几条硬发现,最后把数据和代码收走。

研究背景

果蝇雌性信息素快速演化,驱动雄性求偶行为多样化。D. melanogaster雌性产生7,11-HD作为兴奋性信息素,而多数果蝇雌性信息素与雄性相同(单态性),如D. yakuba和D. simulans均产生7-T。P1神经元是雄性求偶中枢,整合多种感觉输入并触发求偶行为。不同物种P1神经元对信息素的反应存在差异,但具体机制尚不清楚。

科学问题

卡在哪里: 尽管已知P1神经元在求偶中起核心作用,但P1神经元如何在不同物种间演化出不同的信息素敏感性,以及外周感觉神经元与中枢P1神经元如何协调演化,仍不清楚。

本文要回答: 揭示D. yakuba雄性如何将单态信息素7-T转化为兴奋性信号,并阐明外周和中枢回路如何协调演化以产生物种特异的求偶策略。

技术路线

作者主要用了:CRISPR/Cas9基因编辑、双光子钙成像、光遗传学、行为学分析、免疫组化

作者首先比较了不同果蝇物种在黑暗中的求偶行为,发现D. yakuba雄性能在黑暗中持续求偶,而D. simulans不能。接着,通过钙成像比较P1神经元在不同物种中对信息素的反应,发现D. yakuba的P1神经元对7-T有兴奋性反应。进一步利用CRISPR/Cas9敲除ppk23和ppk25基因,结合外周感觉神经元成像,确定Ppk25+神经元负责检测7-T。最后,通过交叉遗传策略标记P1神经元亚型(Fru∩P1和Dsx∩P1),结合光遗传学和钙成像,揭示Dsx+/Fru− P1亚型特异接收7-T信号并驱动求偶。

Fig. 1 · 原文图,按文末许可署名使用
Fig. 1 · 原文图,按文末许可署名使用

图 1 Fig. 1。图1展示了果蝇属的系统发育和主要性信息素,以及不同物种雄性在黑暗中对同种雌性的求偶动态。关键对比:D. melanogaster和D. erecta雄性持续追踪雌性,D. simulans和D. eugracilis雄性求偶短暂,而D. yakuba和D. ananassae雄性表现出持续求偶。这表明单态信息素物种中,D. yakuba和D. ananassae演化出不同的感觉策略。

核心亮点

亮点 1|D. yakuba雄性利用7-T作为兴奋性信息素

行为学实验显示,D. yakuba雄性在黑暗中能持续求偶,而D. simulans不能。通过给无信息素的oe−雌性涂抹7-T,发现7-T足以激发D. yakuba雄性求偶。这表明D. yakuba雄性将单态信息素7-T转化为兴奋性信号,而D. simulans雄性对7-T不敏感。

Fig. 2 · 原文图,按文末许可署名使用
Fig. 2 · 原文图,按文末许可署名使用

图 2 Fig. 2。图2比较了不同物种P1神经元的形态和功能反应。P1神经元在LPC区域有丰富投射。钙成像显示,D. melanogaster和D. erecta的P1神经元对同种雌性有选择性反应,D. simulans无反应,D. yakuba对D. yakuba和D. simulans雌性均有反应。这揭示了P1神经元信息素调谐的物种差异。

亮点 2|P1神经元信息素调谐的物种差异

钙成像显示,D. melanogaster和D. erecta的P1神经元对同种雌性有选择性反应,D. simulans的P1神经元对所有雌性无反应,而D. yakuba的P1神经元对D. yakuba和D. simulans雌性均有强烈反应。这表明P1神经元的信息素调谐在不同物种间发生分化。

Fig. 3 · 原文图,按文末许可署名使用
Fig. 3 · 原文图,按文末许可署名使用

图 3 Fig. 3。图3展示了Ppk23+感觉神经元在不同物种中的分布和功能。在D. yakuba中,Ppk23+神经元对所有目标均有反应,而ppk23突变体失去对异种雌性的厌恶。ppk25突变体对7-T反应减弱。光遗传激活Ppk23+神经元在D. yakuba中触发求偶,而在D. simulans中抑制求偶。这表明外周感觉神经元亚型发生了化学调谐的互换。

亮点 3|Ppk25+神经元检测7-T

通过CRISPR/Cas9敲除ppk23和ppk25,发现ppk23突变体失去对异种雌性的厌恶,ppk25突变体在黑暗中求偶减少。外周感觉神经元成像显示,Ppk25+神经元对7-T有反应,而Ppk25−神经元对异种信息素有反应。这表明Ppk25+和Ppk25−神经元亚型发生了化学调谐的互换。

Fig. 4 · 原文图,按文末许可署名使用
Fig. 4 · 原文图,按文末许可署名使用

图 4 Fig. 4。图4显示了Fru∩P1和Dsx∩P1神经元亚型的形态和功能。Dsx∩P1神经元对7-T有强烈反应,而Fru∩P1无反应。光遗传激活任一亚型均能触发求偶,但沉默Dsx∩P1损害黑暗中的求偶。这表明P1神经元亚型在信息素处理上存在功能特化。

亮点 4|P1神经元亚型的功能特化

利用交叉遗传策略标记Fru∩P1和Dsx∩P1神经元,发现Dsx∩P1神经元对7-T有强烈反应,而Fru∩P1神经元无反应。光遗传激活任一亚型均能触发求偶,但沉默Dsx∩P1神经元会损害黑暗中的求偶,而沉默Fru∩P1无影响。这表明Dsx+/Fru− P1亚型特异接收7-T信号并驱动求偶。

Fig. 5 · 原文图,按文末许可署名使用
Fig. 5 · 原文图,按文末许可署名使用

图 5 Fig. 5。图5总结了D. melanogaster和D. yakuba中P1神经元亚型的感觉特化模型,并提出了模块化回路演化模型。该模型认为,不同感觉输入可以独立耦合到平行的P1亚型,从而促进求偶策略的快速多样化。

亮点 5|模块化回路促进求偶策略演化

研究提出,P1神经元亚型作为模块化单元,允许不同感觉输入独立耦合到平行的求偶控制节点。这种模块化组织可能促进信息素偏好的快速演化,使雄性能够利用新的感觉线索而不破坏祖先的兴奋通路。

生信可带走

这一块是给做分析的人用的,不是科普点缀。

  • 方法栈: CRISPR/Cas9基因编辑、双光子钙成像、光遗传学、行为学分析、免疫组化
  • 公开数据: 原文未给出公开组学登录号
  • 代码: 公开仓库 https://github.com/JaneliaSciComp/VVDViewer
  • 谁该点开原文: 研究神经回路演化、感觉信息处理和行为遗传学的研究者。

带走一句

神经回路的模块化组织允许感觉输入独立演化,为行为多样化提供灵活底物;分析时可关注分子定义的神经元亚型的功能特化。

本页供学习交流,不替代原文,也不代表原作者、期刊或资助方立场。引用科学结论请以正式发表版本为准。 图表按 CC BY(可转载,需署名) 使用。 版权声明

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